比他汀更具优势的降脂药?

众所周知,他汀是临床上经典且普遍使用的降脂药物,被广泛应用于高脂血症的治疗。他汀可以抑制胆固醇的合成,从而反馈性调节LDL脂蛋白颗粒受体数量和活性,使得胆固醇清除加快,从而达到降低血清胆固醇水平的作用。然而,他汀类药物的副作用也比较明显,许多人会存在肌肉酸痛、肝功能异常、消化道不适等症状;因此,科学家从未停止过寻找更有效、更安全、副作用更小的新型药物来降低胆固醇;PCSK9抑制剂就在这样的大背景下诞生。

2003年,PCSK9基因第一次在法国一个胆固醇血症家族中被发现;2005年,美国德州大学的Cohen团队在对3000多例美国黑人的15年追踪随访中发现在冠心病发病率低的受试人群中,存在着PCSK9基因突变。PCSK9基因又称为人类前蛋白转化酶枯草溶菌素9基因,该基因与人体内胆固醇代谢密切相关;这也是继LDL受体(LDL-R)和ApoB基因之后第三种与常染色体遗传的家族性高脂血症相关的基因。

 

胆固醇在血液中以脂蛋白颗粒的形式存在,它的代谢主要在肝脏中进行,LDL脂蛋白颗粒被摄入肝细胞后,经过一系列复杂的生理过程,被转换成为胆汁酸随粪便排出体外。这一系列生理活动的正常运行和维系离不开LDL受体。LDL受体数量减少时,肝脏摄取LDL脂蛋白颗粒的能力将相应降低,由此造成血液中LDL胆固醇不能及时被摄取、被代谢并及时排出体外,导致血浆中LDL胆固醇水平升高。也就是说,LDL受体的数量直接关系着LDL胆固醇水平以及LDL脂蛋白颗粒水平。

 

PCSK9在这个过程又是起到什么样的作用呢?一般情况下,LDL受体的合成与降解保持动态平衡,受体内相关活性因子的调节,而PCSK9是调节LDL受体数量的一个重要因子,可促进LDL受体的降解,使肝细胞对LDL脂蛋白颗粒清除能力下降,从而导致胆固醇水平的升高。因此,PCSK9抑制剂可以使PCSK9基因丧失功能,出现低水平的血浆LDL胆固醇和ApoB。据研究表明,PCSK9基因无效可使LDL-C降低28%,15年内心血管事件死亡和心肌梗死的危险降低88%。

 

 

       关于PCSK9抑制剂的研究目前也是层出不穷。关于它的药用价值,有些研究者认为PCSK9抑制剂的问世将取代传统的降脂药物,成为脂质学领域一颗全新、耀眼的明星;也有研究者认为PCSK9抑制剂可以作为一个辅助性药物,与他汀或其他降脂药联用以达到更好的降脂效果。

 

      目前市场中,安进、赛诺菲、辉瑞、诺华、罗氏、默沙东等各大医药类巨头都在加快PCSK9抑制剂的研究步伐,安进研发的PCSK9抑制剂皮下注射药物Repatha已于2015年中下旬获得欧盟批准,成为全球首个新一代PCSK9抑制剂类降脂药。目前相关的数据尚未公开,我们希望PCSK9抑制剂类药物的诞生能真正地降低LDL脂蛋白颗粒,有效控制心脑血管疾病发病率和死亡率。

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